第六季依然围绕着野原新之助这个五岁熊孩子的日常展开，但加入了更多成人世界的暗线。美冴开始学理财，却被小新偷拿存折买了动感超人限量版；广志的房贷压力导致他梦游时总喊“卖掉小新”。最催泪的长线是“风间转学篇”：因为父亲工作调动，风间即将举家迁往南非。为了“挽留”挚友，小新在短短三集里制造了无数麻烦：把护照塞进咖喱饭、往行李箱里藏青虫、甚至在欢送会上表演脱衣舞。但最后，在春日部的夕阳下，小新还是笑着对风间说：“记得给我寄南非的钻石哦。”然后转身哭成了泪人。
这一季在无厘头中注入了浓度极高的温情。小新看似胡闹，实则是害怕离别的单纯小孩。最后几集对友情的诠释，让无数成年人泪崩。
剧集
他在虚拟世界里是万人迷，现实中是社恐肥宅，直到他的四个网恋对象同时要线下奔现。
电影
为了替父还债，老实巴交的温泉旅馆少爷被逼入绝境赌局，对手是统治热海的黑道赌魔。
电影
物理学家在一次量子事故中开始无限收缩，最终在自家的后院里，将一只瓢虫视为哥斯拉般的巨兽。
电影
墨西哥大毒枭在儿子被绑架后幡然悔悟，决定出卖整个集团换回孩子，却发现策划绑架的人正是他的副手——亲弟弟。
电影
云南山村三个村民发现一个自称是“菠萝星球”的外星人，决定帮他修好飞船，用的材料是拖拉机零件和腌菜缸。
剧集
一场游轮上的错位一夜情让便利贴女孩和霸道总裁被迫结婚，而那个本该和总裁结婚的女人，此刻正站在婚礼门外。
